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| | 此项工作在蓝柯研究员，邓强副研究员的指导下，由博士研究生齐治华、李改云和课题组其他成员共同完成，得到国家自然科学基金、国家科技重大专项以及973计划等项目的支持。研究人员将一段含有重组位点的外源内含子序列插入到单拷贝的HBV基因组中，构建出cccDNA前体质粒(prcccDNA)。prcccDNA在重组酶Cre表达的情况下，在肝细胞中诱导HBV重组cccDNA(rcccDNA)产生。rcccDNA以微染色体的形式存在。通过尾静脉高压注射小鼠的方式，rcccDNA可在小鼠的肝脏细胞中迅速积累，并诱导完整、有效的细胞内病毒复制。研究表明小鼠体内的T细胞免疫反应被特异性激活但并不完全。研究人员进一步减少DNA注射剂量后，免疫系统则呈现出不应答状态，从而导致了一个显著延长的HBV血清学表现(9周)，同时伴随肝脏持续性炎症损伤。此项研究首次在免疫健全的小鼠上建立了基于cccDNA的HBV持续感染，为HBV慢性病理机制和抗病毒治疗研究提供了重要的实验动物模型。 |
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